The immunological response in bacte

The immunological response in bacterial meningitis (BM) causes the formation of reactive oxygen and nitrogen species (ROS, RNS) and activates myeloperoxidase (MPO), an inflammatory enzyme. Thus, structural oxidative and nitrosative damage to proteins and DNA occurs. We aimed to asses these events in the cerebrospinal fluid (CSF) of pediatric BM patients. Phenylalanine (Phe), para-tyrosine (p-Tyr), nucleoside 2'-deoxiguanosine (2dG), and biomarkers of ROS/RNS-induced protein and DNA oxidation: ortho-tyrosine (o-Tyr), 3-chlorotyrosine (3Cl-Tyr), 3-nitrotyrosine (3NO₂-Tyr) and 8-oxo-2'-deoxyguanosine (8OHdG), concentrations were measured by liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry in the initial CSF of 79 children with BM and 10 without BM. All biomarkers, normalized with their corresponding precursors, showed higher median concentrations (p < 0.0001) in BM compared with controls, except 8OHdG/2dG. The ratios o-Tyr/Phe, 3Cl-Tyr/p-Tyr and 3NO₂-Tyr/p-Tyr were 570, 20 and 4.5 times as high, respectively. A significantly higher 3Cl-Tyr/p-Tyr ratio was found in BM caused by Streptococcus pneumoniae, than by Haemophilus influenzae type b, or Neisseria meningitidis (p = 0.002 for both). In conclusion, biomarkers indicating oxidative damage to proteins distinguished BM patients from non-BM, most clearly the o-Tyr/Phe ratio. The high 3Cl-Tyr/p-Tyr ratio in pneumococcal meningitis suggests robust inflammation because 3Cl-Tyr is a marker of MPO activation and, indirectly, of inflammation.

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在细菌性脑膜炎的免疫应答（BM）导致活性氧和氮物种（ROS，RNS）的形成和激活髓过氧化物酶（MPO），炎性酶。因此，结构的氧化和蛋白质亚硝化损伤和DNA发生。我们的目的是驴在儿科患者BM的脑脊液（CSF）这些事件。苯丙氨酸（Phe），对 - 酪氨酸（对-Tyr），核苷2'- deoxiguanosine（2DG），和ROS / RNS诱导的蛋白质和DNA氧化标志物：邻 - 酪氨酸（邻 - 酪氨酸），3-氯酪氨酸（3CL -Tyr），3-硝基酪氨酸（3NO₂-酪氨酸）和8-氧代-2'-脱氧鸟苷（8OHdG的），浓度通过耦合到串联质谱法在79名儿童BM和10而不BM的初始CSF液相色谱测定。所有的生物标记物，归其相应的前体，显示在BM较高的平均浓度（P <0.0001）与对照组相比，不同之处中8OHdG / 2DG。比率邻 - 酪氨酸/苯丙氨酸，3CL-的Tyr /对 - Tyr和3NO₂-的Tyr /对-Tyr是570，20和4.5倍高，分别。甲显著更高3CL-的Tyr /对-Tyr比率在BM发现由肺炎链球菌引起，不是由流感嗜血杆菌b型，或脑膜炎奈瑟氏球菌（p值= 0.002，两者）。总之，生物标志物指示蛋白分辨BM患者从非BM，最清楚的邻 - 酪氨酸/苯丙氨酸比氧化损伤。在肺炎球菌性脑膜炎的高3CL-的Tyr /对-Tyr比率表明健壮炎症因为3CL-酪氨酸是MPO活性的标记物，并间接的炎症。分别。甲显著更高3CL-的Tyr /对-Tyr比率在BM发现由肺炎链球菌引起，不是由流感嗜血杆菌b型，或脑膜炎奈瑟氏球菌（p值= 0.002，两者）。总之，生物标志物指示蛋白分辨BM患者从非BM，最清楚的邻 - 酪氨酸/苯丙氨酸比氧化损伤。在肺炎球菌性脑膜炎的高3CL-的Tyr /对-Tyr比率表明健壮炎症因为3CL-酪氨酸是MPO活性的标记物，并间接的炎症。分别。甲显著更高3CL-的Tyr /对-Tyr比率在BM发现由肺炎链球菌引起，不是由流感嗜血杆菌b型，或脑膜炎奈瑟氏球菌（p值= 0.002，两者）。总之，生物标志物指示蛋白分辨BM患者从非BM，最清楚的邻 - 酪氨酸/苯丙氨酸比氧化损伤。在肺炎球菌性脑膜炎的高3CL-的Tyr /对-Tyr比率表明健壮炎症因为3CL-酪氨酸是MPO活性的标记物，并间接的炎症。

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细菌性脑膜炎（BM）的免疫反应导致活性氧和氮物种（ROS，RNS）的形成，并激活骨髓过氧化物酶（MPO），这是一种炎症酶。因此，蛋白质和DNA发生结构氧化和硝化损伤。我们的目标是在小儿BM患者的脑脊液（CSF）中评估这些事件。苯丙氨酸（Phe），副酪氨酸（p-Tyr），核苷 2' - 脱氧核糖核苷（2dG），和 ROS/RNS 诱导的蛋白质和 DNA 氧化的生物标志物：正射 -酪氨酸（o-Tyr）， 3-氯酪氨酸（3Cl-Tyr）， 3-硝基酪氨酸（3NO2-Tyr）和 8-oxo-2' - 脱氧酮（8OHdG），浓度通过液相色谱与串联质谱法相结合测量，在79名BM和10名无BM的儿童的初始CSF中。所有生物标志物，其相应的前体正常化，显示更高的中位浓度（p = 0.0001）在BM与对照组相比，除了8OHdG/2dG。o-Tyr/Phe、3Cl-Tyr/p-Tyr和3NO2-Tyr/p-Tyr的比率分别为570倍、20倍和4.5倍。在肺炎链球菌引起的BM中，发现3Cl-Tyr/p-Tyr比明显高于乙型流感嗜血杆菌或脑膜炎奈瑟菌（p = 0.002）。总之，表明蛋白质氧化损伤的生物标志物将BM患者与非BM患者区分开来，最明显的是o-Tyr/Phe比。肺炎球菌性脑膜炎中的高 3Cl-Tyr/p-Tyr 比率表明有强健的炎症，因为 3Cl-Tyr 是 MPO 激活和间接炎症的标志。

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细菌性脑膜炎（BM）的免疫反应导致活性氧和氮物种（ROS，RNS）的形成，并激活髓过氧化物酶（MPO），一种炎性酶。因此，发生蛋白质和DNA的结构氧化和亚硝化损伤。我们的目的是评估这些事件在脑脊液（脑脊液）的儿童骨髓患者。苯丙氨酸（苯丙氨酸）、para tyrosine（Ⅱ）、核苷2’-（）、生物活性氧/ RNS诱导的蛋白质和DNA氧化的生物标志物：邻位酪氨酸（Ⅱ）、酪氨酸（1，4）（1，4－1－1－1－1－1－1－1－1－1－1－1－1－1－1－1－1－1－1－1－1－1－1－1－1－1－1－1－1－1－1－1－1－1－1－1－1－1－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－79例有bm患儿和10例无bm患儿的csf。与对照组相比，除8ohdg/2dg外，所有生物标志物均显示出较高的中位浓度（p<0.0001）。邻-tyr/phe、3cl-tyr/p-tyr和3noü-tyr/p-tyr的比值分别是570、20和4.5倍。由肺炎链球菌引起的骨髓中3cl-tyr/p-tyr比值明显高于b型流感嗜血杆菌或脑膜炎奈瑟菌（两者均为p=0.002）。总之，指示蛋白质氧化损伤的生物标志物区分BM患者与非BM，最清楚的是O-Tyr/PHE比值。肺炎球菌性脑膜炎患者高3cl-tyr/p-tyr比值提示有强烈的炎症反应，因为3cl-tyr是mpo活化的标志物，间接地是炎症反应的标志物。<br>

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