Mitochondria and oxidative stress p

线粒体和氧化应激在与脑缺血相关的神经元细胞死亡中起重要作用。活性氧（ROS）水平升高和线粒体功能障碍被认为是导致脑缺血损伤以及神经细胞通过多种凋亡机制死亡的原因。在这项研究中，大鼠嗜铬细胞瘤（PC12）细胞在浓度为0.3 mM的过氧化氢（H2O2）中暴露24 h导致细胞活力显着丧失，乳酸脱氢酶（LDH）从细胞释放，ROS水平和线粒体膜上升电位（MMP）下降。此外，在H2O2诱导的PC12细胞中，caspase-9，caspase-8和caspase-3的活性均增加。但是，用不同浓度的银杏内酯K（GK）溶液进行预处理（10、50，在暴露于H2O2之前24小时（100 µM）显着提高细胞活力，抑制LDH释放，减弱ROS水平，防止细胞色素c从线粒体释放和增强MMP表达。此外，银杏内酯K显着抑制外源H2O2处理的PC12细胞中的caspase-3和caspase-9活性，但不抑制caspase-8活性。这些结果表明银杏内酯K通过恢复MMP表达，减轻氧化应激并随后抑制caspase-3蛋白的活性来保护PC12细胞免受H2O2诱导的凋亡。因此，本研究支持银杏内酯K可能是用于脑缺血治疗的有前途的神经保护化合物。阻止了细胞色素c从线粒体释放并增强了MMP表达。此外，银杏内酯K显着抑制外源H2O2处理的PC12细胞中的caspase-3和caspase-9活性，但不抑制caspase-8活性。这些结果表明银杏内酯K通过恢复MMP表达，减轻氧化应激并随后抑制caspase-3蛋白的活性来保护PC12细胞免受H2O2诱导的凋亡。因此，本研究支持银杏内酯K可能是用于脑缺血治疗的有前途的神经保护化合物。阻止了细胞色素c从线粒体释放并增强了MMP表达。此外，银杏内酯K显着抑制外源H2O2处理的PC12细胞中的caspase-3和caspase-9活性，但不抑制caspase-8活性。这些结果表明银杏内酯K通过恢复MMP表达，减轻氧化应激并随后抑制caspase-3蛋白的活性来保护PC12细胞免受H2O2诱导的细胞凋亡。因此，本研究支持银杏内酯K可能是用于脑缺血治疗的有前途的神经保护化合物。减轻氧化应激并随后导致抑制caspase-3蛋白的活性。因此，本研究支持银杏内酯K可能是用于脑缺血治疗的有前途的神经保护化合物。减轻氧化应激并随后导致抑制caspase-3蛋白的活性。因此，本研究支持银杏内酯K可能是用于脑缺血治疗的有前途的神经保护化合物。

线粒体和氧化应激在与脑缺血有关的神经元细胞死亡中起着重要的作用。反应性氧种（ROS）和线粒体功能障碍水平升高被认为是脑缺血损伤以及神经细胞死亡的原因，通过几种凋亡机制。在这项研究中，大鼠血球菌（PC12）细胞在浓度为0.3 mM的24小时中暴露于过氧化氢（H2O2），导致细胞生存能力显著丧失，乳酸脱氢酶（LDH）从细胞释放，ROS水平上升，线粒体膜电位（MMP）降低。此外，在H2O2诱导的PC12细胞中，caspase-9、caspase-8和caspase-3的的活动都有所增加。然而，在向H2O2施展之前，用不同浓度（10，50，100μM）的银杏基K（GK）溶液进行预处理24小时，显著增加细胞的生存能力，抑制LDH释放，降低ROS水平，防止细胞色素c从线粒体释放，并增强MMP表达。此外，金曲醛K显著抑制了卡斯帕塞-3和卡斯帕斯-9，但在外源性H2O2处理的PC12细胞中不抑制木质酶-8的活动。这些结果表明，金曲利德K通过恢复MMP表达，改善氧化应激，随后抑制卡斯帕塞-3蛋白的活性，保护PC12细胞免受H2O2诱导凋亡。因此，本研究支持金曲利德K可能是脑缺血治疗的有希望的神经保护化合物。

Mitochondria and oxidative stress play important roles in neuronal cell death associated with cerebral ischemia. Elevated level of reactive oxygen species (ROS) and mitochondrial dysfunction are thought to be responsible for cerebral ischemia injury along with neural cells death through several apoptotic mechanisms. In this study, exposure of rat pheochromocytoma (PC12) cells to hydrogen peroxide (H2O2) at the concentration of 0.3 mM for 24 h caused significant loss of cell viability, lactate dehydrogenase (LDH) release from cells, ascent of ROS level and mitochondrial membrane potential (MMP) decrease. Moreover, the activities of caspase-9, caspase-8 and caspase-3 all were increased in H2O2-induced PC12 cells. However, pretreatment with ginkgolide K (GK) solutions of different concentrations (10, 50, 100 µM) for 24 h prior to exposuring to H2O2 significantly increased cells viability, suppressed LDH release, attenuated ROS level, prevented cytochrome c release from mitochondria and boosted MMP expression. In addition, ginkgolide K notably inhibited the caspase-3 and caspase-9 but not caspase-8 activities in exogenous H2O2-treated PC12 cells. These results demonstrated that ginkgolide K protected PC12 cells from H2O2-induced apoptosis by restoring MMP expression, ameliorating oxidative stress and subsequently leading to inhibit the activity of caspase-3 protein. Therefore, the present study supported that ginkgolide K may be a promising neuroprotective compound for cerebral ischemia treatment.<br>