To confirm the specificity of our c

为了证实我们的化合物对 GLI 转录因子的特异性，还测试了 SST0683 和 SST0790 对 GLI1 或 GLI2 沉默的 A375 细胞中黑色素瘤细胞活力的影响。该测定表明 GLI1 或 GLI2 的消耗大大减弱了我们推定的 GLI 抑制剂对细胞活力的影响，表明我们的化合物对 GLI1 和 GLI2 具有特异性（图 8）。最后，为了排除非特异性细胞毒性作用，我们证明了四种选定的化合物对非肿瘤性乳腺上皮细胞系（MCF10A，支持信息图 1B）中的细胞活力没有影响，其表达非常低水平的 GLI1 和其他 HH通路成分，对 HH 通路抑制无反应

To confirm the specificity of our compounds for GLI transcription factors, the effects of SST0683 and SST0790 on melanoma cell viability in GLI1- or GLI2-silenced A375 cells were also tested. This assay showed that depletion of GLI1 or GLI2 greatly attenuated the effects of our putative GLI inhibitors on cell viability, suggesting the specificity of our compounds for GLI1 and GLI2 (Figure 8). Finally, to exclude nonspecific cytotoxic effects, we demonstrated that the four selected compounds had no effect on cell viability in a non-neoplastic mammary epithelial cell line (MCF10A, Supporting Information Figure 1B), which expresses very low levels of GLI1 and of other HH pathway components and does not respond to HH pathway inhibition<br>

为了证实我们的化合物对GLI转录因子的特异性，还测试了SST0683和SST0790对GLI1或GLI2沉默的A375细胞中黑色素瘤细胞活力的影响。该分析表明，GLI1或GLI2的缺失大大减弱了我们假定的GLI抑制剂对细胞活力的影响，表明我们的化合物对GLI1和GLI2具有特异性(图8)。最后，为了排除非特异性细胞毒性作用，我们证明了所选的四种化合物对非肿瘤性乳腺上皮细胞系(MCF10A，支持信息图1B)的细胞活力没有影响，该细胞系表达极低水平的GLI1和其他HH途径成分，并且对HH途径抑制没有反应