The rapid emergence and dissemination of multidrug-resistant (MDR) bac的简体中文翻译

The rapid emergence and disseminati

The rapid emergence and dissemination of multidrug-resistant (MDR) bacterial pathogens pose a serious threat to global healthcare. One particular concern is the carbapenem-resistant Enterobacteriaceae (CRE), a group of Gram-negative bacteria that have evolved resistance to all or nearly all available antibiotics. Coupled with the fact of barren antibiotic development pipeline nowadays, a critical approach is to revitalize existing antibiotics using antibiotic adjuvants. We found a short linear antibacterial peptide (SLAP)-S25 carrying four non-natural amino acids of 2,4-diaminobutanoic acid (Dab), which solely showed weak antibacterial activity but boosted the efficacy of antibiotics covering all major classes, including cefepime, colistin, ofloxacin, rifampicin, tetracycline and vancomycin, against MDR Gram-negative pathogens. Mechanistic studies showed that SLAP-S25 triggers membrane damage by binding to both lipopolysaccharide (LPS) in the outer membrane and phosphatidylglycerol (PG) in bacterial cytoplasmic membrane, to potentiate antibiotic efficacy through collaborative strategies. Lastly, SLAP-S25 effectively enhanced the activity of colistin against MDR-associated infections in three animal models. Our findings provide a potential therapeutic option using existing antibiotics in combination with broad-spectrum antibiotic adjuvants, to address the prevalent infections caused by MDR Gram-negative pathogens worldwide.
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多重耐药 (MDR) 细菌病原体的迅速出现和传播对全球医疗保健构成了严重威胁。一个特别令人担忧的是耐碳青霉烯的肠杆菌科 (CRE),这是一组革兰氏阴性细菌,已对所有或几乎所有可用抗生素产生耐药性。再加上当今抗生素开发渠道贫瘠的事实,一个关键的方法是使用抗生素佐剂来振兴现有的抗生素。我们发现了一种短的线性抗菌肽 (SLAP)-S25,它带有 4 个非天然氨基酸 2,4-二氨基丁酸 (Dab),它仅显示出微弱的抗菌活性,但提高了涵盖所有主要类别的抗生素的功效,包括头孢吡肟、粘菌素、氧氟沙星、利福平、四环素和万古霉素,对抗 MDR 革兰氏阴性病原体。机理研究表明,SLAP-S25 通过与外膜中的脂多糖 (LPS) 和细菌细胞质膜中的磷脂酰甘油 (PG) 结合来引发膜损伤,从而通过协同策略增强抗生素功效。最后,SLAP-S25 在三种动物模型中有效增强了粘菌素对抗 MDR 相关感染的活性。我们的研究结果提供了一种潜在的治疗选择,将现有抗生素与广谱抗生素佐剂结合使用,以解决全球范围内由 MDR 革兰氏阴性病原体引起的普遍感染。在三种动物模型中,SLAP-S25 有效增强了粘菌素对抗 MDR 相关感染的活性。我们的研究结果提供了一种潜在的治疗选择,将现有抗生素与广谱抗生素佐剂结合使用,以解决全球范围内由 MDR 革兰氏阴性病原体引起的普遍感染。在三种动物模型中,SLAP-S25 有效增强了粘菌素对抗 MDR 相关感染的活性。我们的研究结果提供了一种潜在的治疗选择,将现有抗生素与广谱抗生素佐剂结合使用,以解决全球范围内由 MDR 革兰氏阴性病原体引起的普遍感染。
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多重耐药(MDR)细菌病原体的迅速出现和传播对全球医疗构成了严重威胁。一个特别值得关注的问题是碳青霉烯类耐药肠杆菌科(CRE),这是一组革兰氏阴性细菌,对所有或几乎所有可用的抗生素都产生了耐药性。再加上当今抗生素开发管道贫瘠的事实,一个关键的方法是使用抗生素佐剂振兴现有抗生素。我们发现了一种短的线性抗菌肽(SLAP)-S25,含有4种非天然氨基酸2,4-二氨基丁酸(Dab),其仅表现出弱抗菌活性,但提高了涵盖所有主要类别的抗生素的疗效,包括头孢吡肟、黏菌素、氧氟沙星、利福平、四环素和万古霉素,抗耐多药革兰氏阴性病原体。机理研究表明,SLAP-S25通过结合外膜中的脂多糖(LPS)和细菌细胞质膜中的磷脂酰甘油(PG)触发膜损伤,从而通过协同策略增强抗生素疗效。最后,在三种动物模型中,SLAP-S25有效地增强了黏菌素抗MDR相关感染的活性。我们的研究结果提供了一个潜在的治疗选择,使用现有的抗生素和广谱抗生素佐剂,以解决世界范围内由耐多药革兰氏阴性病原体引起的普遍感染。
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多重耐药细菌病原体的快速出现和传播对全球医疗保健构成了严重威胁。一个特别值得关注的问题是耐碳青霉烯类的肠杆菌科(CRE),这是一组革兰氏阴性菌,对所有或几乎所有可用的抗生素都产生了耐药性。再加上如今抗生素开发渠道的贫瘠,一个关键的方法是使用抗生素佐剂来振兴现有的抗生素。我们发现了一种短的线性抗菌肽(SLAP)-S25,其携带4种2,4-二氨基丁酸(Dab)的非天然氨基酸,仅表现出微弱的抗菌活性,但增强了抗生素的功效,涵盖所有主要类别,包括头孢吡肟、粘菌素、氧氟沙星、利福平、四环素和万古霉素,以对抗多药耐药革兰氏阴性病原体。机制研究表明,SLAP-S25通过结合外膜中的脂多糖和细菌细胞质膜中的磷脂酰甘油来触发膜损伤,从而通过协同策略增强抗生素的疗效。最后,SLAP-S25在三种动物模型中有效地增强了粘菌素对多药耐药相关感染的活性。我们的发现提供了一种潜在的治疗选择,将现有抗生素与广谱抗生素佐剂结合使用,以解决全球由多药耐药革兰氏阴性病原体引起的流行性感染。
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