Neratinib metabolites M3, M6, M7, a

Neratinib metabolites M3, M6, M7, and M11 were studied in binding, enzyme, and uptake, and cellular and nuclear receptor functional assay screens to identify any potential off-target activity. The metabolites inhibited similar targets as neratinib with no apparent new targets that were only inhibited by the metabolites. With the calculated IC50 values in these assays, inhibition of these targets at clinically relevant concentrations in patients is not expected, given that the IC50 values in vitro were approximately ≥ 8-fold higher than the Cmax in patients receiving the recommended dose of 240 mg/day.

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对Neratinib代谢产物M3，M6，M7和M11进行了结合，酶和摄取以及细胞和核受体功能测定筛选的研究，以确定任何潜在的脱靶活性。代谢物抑制作用与neratinib相似，没有明显的新靶点仅受代谢物抑制。根据这些测定中计算出的IC50值，考虑到接受240 mg / mg推荐剂量的患者的体外IC50值比Cmax约高8倍以上，因此预期不会在患者临床相关浓度下抑制这些靶标。天。

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纳纳替尼代谢物M3、M6、M7和M11在结合、酶和获取以及细胞和核受体功能检测屏幕中进行了研究，以识别任何潜在的非目标活性。代谢物抑制类似目标，如神经质，没有明显的新靶点，仅被代谢物抑制。根据这些测定中计算出的IC50值，在患者临床相关浓度下抑制这些目标是预料不到的，因为接受240mg/day建议剂量的患者体内IC50值大约比Cmax高8倍。

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尼拉替尼代谢物M3、M6、M7和M11在结合、酶和摄取以及细胞和核受体功能分析筛选中进行了研究，以确定任何潜在的非靶向活性。代谢物抑制了与尼拉替尼相似的靶点，但没有明显的新靶点，只有代谢物抑制。根据这些分析中计算出的IC50值，考虑到体外IC50值比接受240毫克/天的推荐剂量的患者的Cmax大约高8倍，预计不会在患者的临床相关浓度下抑制这些靶点。

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