Cancer-associated fibroblasts (CAFs

Cancer-associated fibroblasts (CAFs) contribute to the progression of various cancers. Previously, we reported thesignificance of CAFs in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC); however, the functions of CAFs in the ESCCmicroenvironment remain unknown. To investigate CAFs’ function, we established an indirect coculture assay betweenhuman bone marrow-derived mesenchymal stem cells (MSCs) and ESCC cells. Cocultured MSCs expressed more fibroblastactivation protein, one of the markers of CAFs, compared with monocultured MSCs. Therefore, we defined coculturedMSCs as CAF-like cells. To identify molecules associated with the ESCC progression in CAFs, we conducted a cDNAmicroarray analysis on monocultured MSCs and CAF-like cells to compare their gene expression profiles. We found thatSERPINE1, which encodes plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1), was more abundant in CAF-like cells than inmonocultured MSCs, and the PAI-1 derived from CAF-like cells induced the abilities of migration and invasion in bothESCC cells and macrophages by the Akt and Erk1/2 signaling pathways via the low-density lipoprotein receptor-relatedprotein 1 (LRP1), which is a PAI-1 receptor. Based on immunohistochemistry assays of ESCC tissues, higher expressionlevels of PAI-1 and LRP1 were correlated with poor prognosis in ESCC patients. These results suggest that the PAI-1/LRP1axis contributes to the progression of ESCC, making it a potential target for ESCC therapy

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癌症相关的成纤维细胞（CAF）有助于各种癌症的进展。先前，我们报道了 CAF在食管鳞状细胞癌（ESCC）中的意义。但是，CAF在ESCC 微环境中的功能仍然未知。为了研究CAF的功能，我们建立了 人类骨髓源间充质干细胞（MSCs）和ESCC细胞之间的间接共培养测定法。 与单培养的MSC相比，共培养的MSC表达更多的成纤维细胞活化蛋白（CAF的标志之一）。因此，我们将共培养的 MSC定义为CAF样细胞。为了鉴定与CAFs中ESCC进展相关的分子，我们进行了cDNA 对单培养的MSC和CAF样细胞进行微阵列分析，以比较它们的基因表达谱。我们发现， 编码纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）的SERPINE1在CAF样细胞中比在 单培养MSC中更丰富，并且源自CAF样细胞的PAI-1诱导了其迁移和侵袭能力。既 ESCC细胞和巨噬细胞由Akt和ERK1 / 2信号经由低密度脂蛋白受体相关途径 蛋白1（LRP1），这是一个PAI-1受体。根据ESCC组织的免疫组织化学分析， 在ESCC患者中PAI-1和LRP1的高表达与不良预后相关。这些结果表明，PAI-1 / LRP1 轴有助于ESCC的发展，使其成为ESCC治疗的潜在靶标

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与癌症相关的成纤维细胞（CAF）有助于各种癌症的进展。以前，我们报告了 CAF在食管鳞状细胞癌中的重要性（ESCC）：然而，CAF在ESCC中的功能 微环境仍然未知。为了研究CAF的功能，我们在 人类骨髓源性间质干细胞（MSC）和ESCC细胞。共同培养的 Mscs 表示更多的成纤维细胞 活化蛋白是CAF的标志之一，与单一培养的MSC相比。因此，我们定义了共同培养 MSC 作为 CAF 样的细胞。为了识别与 CAF 中的 ESCC 进展相关的分子，我们进行了 cDNA 对单培养的MSC和CAF类细胞进行微阵述分析，以比较它们的基因表达特征。我们发现 SERPINE1，编码质粒体活化剂抑制剂-1（PAI-1），在CAF类细胞中比在 单培养的MSC和PAI-1来自CAF类细胞，在这两种细胞中都诱导了迁移和入侵的能力 ESCC细胞和巨噬细胞由Akt和Erk1+2信号通路通过低密度脂蛋白受体相关 蛋白质1（LRP1），这是一个PAI-1受体。基于ESCC组织的免疫组织化学检测，表达更高 PAI-1和LRP1的水平与ESCC患者的预后不佳有关。这些结果表明，PAI-1/LRP1 轴有助于ESCC的进展，使其成为ESCC治疗的潜在目标

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癌相关成纤维细胞（CAFs）参与各种癌症的进展。之前，我们报道了 CAFs在食管鳞状细胞癌中的意义CAFs在食管鳞状细胞癌中的作用 微环境尚不清楚。为了研究CAFs的功能，我们建立了一种间接共培养法 人骨髓间充质干细胞（MSCs）和ESCC细胞。共培养的MSCs多表达成纤维细胞 CAFs标志物之一活化蛋白与MSCs的比较。因此，我们定义了共培养 MSCs为CAF样细胞。为了鉴定与CAFs中ESCC进展相关的分子，我们进行了cDNA分析 单培养MSCs和CAF样细胞基因表达谱的微阵列分析。我们发现了 编码纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）的SERPINE1在CAF样细胞中的含量比在正常细胞中丰富 单一培养的MSCs和CAF样细胞来源的PAI-1均能诱导MSCs的迁移和侵袭能力 ESCC细胞和巨噬细胞通过Akt和Erk1/2信号转导途径与低密度脂蛋白受体有关 蛋白1（LRP1），是PAI-1受体。对ESCC组织进行免疫组化检测，发现ESCC组织中有较高的表达 食管鳞癌患者PAI-1和LRP1水平与预后不良相关。这些结果表明PAI-1/LRP1 axis参与了ESCC的进展，成为ESCC治疗的潜在靶点

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