药液应通过滤芯除菌过滤达到无菌水平。GMP建议采用二道除菌过滤滤芯来保

药液应通过滤芯除菌过滤达到无菌水平。GMP建议采用二道除菌过滤滤芯来保证除菌效果，防止一道滤芯破裂或泄漏而导致污染。应采用0.2um或更小孔径的除菌过滤级滤芯。滤芯使用前后需要进行完整性检测确保其除菌效果。除菌过滤设备可能存在的风险：①有的厂家选择仅仅考虑孔径，而没有考虑材质、平均孔径和绝对孔径的差别。②滤芯的除菌效果没有进行验。③在检测过程中忽略了过滤系统的完整性检测。④在滤芯灭菌后安装过程可能带入污染。⑤采取一道过滤滤芯，如果破裂会造成较大的损失。⑥采用一道过滤滤芯，如果放在无菌区可能对无菌环境引起污染。⑦滤芯重复使用没有经过充分验证等。<br>3.2 干热除菌设备 <br>生物药品生产过程中用于干热除菌的主要是玻璃器皿（如瓶子等）和不锈钢管路，如果能采用湿热灭菌的话尽量采用。常用的干热除菌设备有干热烘箱和灭菌隧道。一般建议采用灭菌隧道，可以减少人员转移物品过程中的污染。灭菌隧道的加热方式有远红外方式和热风循环加热方式两种，建议选择热风循环加热方式。<br>3.3 湿热灭菌设备 <br>对于无菌生产区域的包材（胶塞与铝盖）、无菌工衣、管路和器具等宜于采用湿热灭菌，为保证最终使用的干燥，最好采用脉动真空湿热灭菌箱。<br>4 物料<br>无菌生产区域所涉及的物料主要有包材（胶塞、铝盖、玻璃瓶等）、消毒剂、相关能源（WFI、压缩空气等）。这些物料的无菌水平会直接关系到药品的无菌水平，因为许多物料都是直接与药液接触的。<br>4.1 玻璃瓶的无菌 <br>玻璃瓶一般采用干热灭菌方式来除菌。建议采用联动方式的洗瓶、除菌除热原、灌封的设备，可以减少人为转移过程的污染。由于需要经过较高温度、较长时间（一般350℃、5min）的烘烤，玻璃瓶的质量和玻璃瓶与胶塞的匹配密封情况非常重要，既要保证盖塞效果，又要保证密封效果。<br>4.2滅菌ゴム栓<br>ストッパーは、一般的に湿熱滅菌アプローチを使用して滅菌します。非末端滅菌製品の場合、下部ストッパーとカバーストッパーに影響を与えないように、滅菌前にゴム栓をシリコン処理する必要があります。滅菌前のゴム栓の微生物レベルも滅菌効果に影響します。通常、ゴム栓は1つの包装容器に数百個のゴム栓で滅菌されているため、ゴム栓の滅菌方法を詳細に確認する必要があります。ラバーストッパーの考えられるリスクは次のとおりです。①ラバーストッパーのシリコン処理が不十分であると、下部ストッパーとカバーストッパーに影響を及ぼし、汚染のリスクが高まります。②ゴム栓や輸液ボトルは密閉されておらず、細菌に感染しやすい。③滅菌前のゴム栓の微生物レベルは、滅菌効果、特に滅菌中のゴム栓の中心位置に影響を与えます。

薬液は、無菌レベルに達するためにフィルターコアを通して除菌する必要があります。 GMPは、除菌効果を確保し、一方のフィルターが破裂または漏れて汚染を引き起こすのを防ぐために、二次除菌フィルターエレメントの使用を推奨しています。 0.2um以下の孔径の除菌フィルターグレードのフィルターカートリッジを使用する必要があります。 フィルターカートリッジは、使用前と使用後に完全性検査を必要とし、その除菌効果を確保します。 除菌ろ過装置のリスク:(1)一部のメーカーは、材料、平均孔径、絶対孔径の違いではなく、開口のみを考慮することを選択します。 (2)エレメントの除菌効果は検査しなかった。 (3)フィルタリングシステムの完全性検出は、検出中に無視される。 (4)フィルターエレメントの滅菌後の設置工程が汚染に持ち込む場合がある。 (5)フィルターエレメントを濾過し、破裂すると大きな損失を引き起こす。 (6)フィルターエレメントを使用して、無菌ゾーンに置いた場合、無菌環境を汚染する可能性があります。 (7)エレメントの再利用は十分に検証されていない。<br>3.2 乾燥した熱除菌装置 <br>バイオ医薬品製造プロセスで使用される乾燥熱除菌は、主にガラス製品(ボトルなど)とステンレス鋼ラインであり、湿式熱殺菌が可能な場合は可能な限り使用されます。 一般的に使用される乾燥熱除菌装置には、乾燥熱オーブンと滅菌トンネルがあります。 滅菌トンネルは、一般的に、人が物品を移す過程で汚染を減らすために推奨されます。 滅菌トンネルの加熱方法は、遠赤外線方式と熱風循環加熱方式の2種類があり、熱風循環加熱方式を選択することを推奨する。<br>3.3 湿式熱殺菌装置 <br>無菌生産領域の包材(プラグとアルミニウムカバー)、無菌作業服、ラインおよび器具は、湿式熱殺菌を使用するのが適切であり、最終使用の乾燥を確保するために、脈動真空湿式熱殺菌ボックスを使用するのが好ましい。<br>4 品目<br>無菌生産地域に関連する材料は、主に包材(プラグ、アルミニウムキャップ、ガラス瓶など)、消毒剤、関連エネルギー(WFI、圧縮空気など)です。 これらの材料の無菌レベルは、多くの材料が薬液と直接接触するため、医薬品の無菌レベルに直接関係します。<br>4.1 ガラスびんの無菌 <br>ガラス瓶は、通常、除菌のための乾燥熱殺菌方法を採用しています。 ボトル洗浄、除菌、熱原除去、ポッティング装置の共同モードを使用して、人間の転送プロセスの汚染を減らすことをお勧めします。 より高い温度、長い時間(一般的に350°C、5min)のベーキングを必要とするように、ガラス瓶の品質とガラス瓶と接着剤プラグのマッチングシールは、キャッププラグ効果だけでなく、シール効果を確保するために非常に重要です。<br>4.2 プラグの無菌 <br>グループラグは、一般的に除菌のための湿式熱殺菌方法を採用しています。 非最終滅菌製品の場合、プラグは滅菌前にシリサイド化する必要があり、プラグの下プラグやキャッププラグに影響を与えません。 グループラグ殺菌前の微生物レベルも殺菌効果に影響を与える。 一般に、グループラグは、数百のグループラグが滅菌される包装容器であるため、グループラグの滅菌方法の詳細な検証が必要です。 プラグの可能なリスクは、主に:(1)プラグのシリサイドは、下プラグ、カバープラグに悪影響を及ぼし、汚染のリスクを増加させます。 (2)接着剤プラグと輸液ボトルは、細菌に感染しやすいシールではありません。 (3)グループラグの滅菌前の微生物レベルは、殺菌効果に影響を与え、特にグループラグが滅菌時の中心位置等を大きく包む。

薬液は濾過フィルターを通して除菌して無菌レベルに達するべきです。GMPは2つの除菌フィルタを採用して除菌効果を保証し、フィルターが破裂したり漏れたりして汚染を防ぐことを提案しています。0.2 m以下の口径の除菌フィルターを採用すること。フィルターは前後で完全性検査を行い、除菌効果を確保する必要があります。除菌フィルタ設備に存在する可能性のあるリスク：①メーカーによっては、材質、平均口径、絶対口径の違いを考慮せずに、開口のみを考慮して選択する場合があります。②フィルターの除菌効果は確認されていません。③検査中にフィルタシステムの完全性検出を無視しました。④フィルター内で除菌した後、設置過程に汚染を持ち込む可能性があります。⑤フィルターを採用し、破裂すると大きな損失をもたらす。⑥フィルターを採用し、無菌エリアに置くと無菌環境に汚染される恐れがあります。⑦フィルタの繰り返し使用は十分検証されていないなどです。<br>3.2ドライ熱除菌設備<br>バイオ医薬品は主にガラスの器（瓶など）とステンレスの管路を乾燥させて生産しています。湿熱を使って除菌できるなら、できるだけ採用してください。一般的な乾燥熱除菌設備は乾燥オーブンと滅菌トンネルがあります。普通は滅菌トンネルを採用することを提案して、人員の移動の過程の中の汚染を減らすことができます。滅菌トンネルの加熱方式は遠赤外方式と熱風循環加熱方式の2種類があり、熱風循環加熱方式を選ぶことを提案しています。<br>3.3湿熱滅菌設備<br>無菌生産区域の包材（ゴム栓とアルミ蓋）、無菌工衣、管路と器具などは湿熱を採用して殺菌しやすいです。最終的に使う乾燥を保証するために、脈動真空湿熱滅菌箱を採用したほうがいいです。<br>4マテリアル<br>無菌生産エリアに関わる材料は主に包材（ゴム栓、アルミ蓋、ガラス瓶など）、消毒剤、関連エネルギー（WFI、圧縮空気など）があります。これらの物質の無菌レベルは直接薬品の無菌レベルに関係します。多くの材料は直接薬液と接触しているからです。<br>4.1ガラス瓶の無菌<br>ガラスの瓶は一般的に乾熱滅菌方式で除菌します。連動方式の洗浄瓶、除菌による熱原、封止設備を採用することを提案します。人の移動過程の汚染を減らすことができます。より高い温度、より長い時間（一般的に350℃、5 min）で焼く必要があるので、ガラスびんの品質とガラスびんとゴム栓のマッチング密封状況は非常に重要です。<br>4.2ゴム栓の無菌<br>ゴム栓は普通湿式熱滅菌方式で除菌します。非最終滅菌製品に対しては、ゴム栓は滅菌前にシリコン化する必要があり、これはゴム栓の下栓、蓋栓に影響しない。ゼラチンが滅菌する前の微生物のレベルも滅菌効果に影響します。一般的には、ゴム栓は一つの包装容器内に数百個の接着剤が殺菌されますので、ゴム栓のどのような殺菌方法についても詳細な検証が必要です。ゴム栓に存在する可能性のあるリスクは主に、①ゴムゼロチン化がうまくいかないとプラグ、蓋栓に影響を及ぼし、汚染リスクを増加する。②ゴム栓と点滴瓶は密封しないと、染菌しやすいです。③ゴム栓の滅菌前の微生物のレベルは滅菌効果に影響します。特にゴム栓が滅菌時の中心位置などです。<br>