Orlistat được hấp thu kém qua đường uống, với sinh khả dụng dưới 5% và thuốc lặp đi lặp lại không có tích lũy [40]. 6-8 giờ sau khi uống, nồng độ thuốc trong máu đạt đến đỉnh điểm, nhưng do cơ thể hấp thụ hạn chế, nồng độ của nó rất thấp [3]. Chỉ có thể phát hiện orlistat nguyên vẹn trong huyết tương và nồng độ dưới 10 ng / ml. Xác định hàm lượng chất béo trong phân cho thấy tác dụng của orlistat có thể được biểu hiện 24-48 giờ sau khi dùng thuốc và 48-72 giờ sau khi rút thuốc, hàm lượng chất béo trong phân trở lại mức trước khi điều trị. Bởi vì orlistat hầu như không được hấp thụ, rất khó để đo khối lượng phân phối của nó, và dược động học toàn thân không thể được phát hiện. Các thí nghiệm in vitro cho thấy hơn 99% orlistat liên kết với protein huyết tương (chủ yếu là lipoprotein và albumin) và hiếm khi liên kết với các tế bào hồng cầu. Thời gian bán hủy của orlistat sau khi hấp thụ là 1 ~ 2 h. Các thí nghiệm trên động vật cho thấy orlistat được chuyển hóa chủ yếu ở thành ruột non. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng rất ít các thuốc được hấp thụ chủ yếu được chuyển hóa thành hai chất chuyển hóa là M1 (thủy phân vòng 4-cyclolactone) và M3 (M1 được gắn vào sản phẩm tách N-formylleucine), chiếm toàn bộ nồng độ trong huyết tương. 42%. M1 và M3 có vòng-lactone mở và có hoạt tính ức chế cực kỳ yếu đối với lipase (lần lượt thấp hơn 1000 lần và 2500 lần so với orlistat). Ở liều điều trị, hoạt tính ức chế và nồng độ trong huyết tương của M1 và M3 rất thấp (trung bình là M1 g / mL và M3 trung bình 108 g / mL, vì vậy hai chất chuyển hóa này không có ý nghĩa dược lý [4]. Sự chuyển hóa của orlistat tương tự như đối tượng béo phì. Khoảng 97% liều dùng được bài tiết qua phân và 83% là dạng ban đầu. Sự bài tiết qua thận tích lũy của orlistat và các chất chuyển hóa của nó ít hơn 2%. Phải mất 3 đến 5 ngày để thuốc được bài tiết hoàn toàn (qua phân và nước tiểu). Orlistat, M1 và M3 vẫn có thể được bài tiết qua mật. Cho dù nó được tiết ra bởi sữa không rõ ràng [5]
Orlistat được hấp thu kém qua đường uống, với sinh khả dụng dưới 5% và thuốc lặp đi lặp lại không có tích lũy [40]. 6-8 giờ sau khi uống, nồng độ thuốc trong máu đạt đến đỉnh điểm, nhưng do cơ thể hấp thụ hạn chế, nồng độ của nó rất thấp [3]. Chỉ có thể phát hiện orlistat nguyên vẹn trong huyết tương và nồng độ dưới 10 ng / ml. Xác định hàm lượng chất béo trong phân cho thấy tác dụng của orlistat có thể được biểu hiện 24-48 giờ sau khi dùng thuốc và 48-72 giờ sau khi rút thuốc, hàm lượng chất béo trong phân trở lại mức trước khi điều trị. Bởi vì orlistat hầu như không được hấp thụ, rất khó để đo khối lượng phân phối của nó, và dược động học toàn thân không thể được phát hiện. Các thí nghiệm in vitro cho thấy hơn 99% orlistat liên kết với protein huyết tương (chủ yếu là lipoprotein và albumin) và hiếm khi liên kết với các tế bào hồng cầu. Thời gian bán hủy của orlistat sau khi hấp thụ là 1 ~ 2 h. Các thí nghiệm trên động vật cho thấy orlistat được chuyển hóa chủ yếu ở thành ruột non. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng rất ít các thuốc được hấp thụ chủ yếu được chuyển hóa thành hai chất chuyển hóa là M1 (thủy phân vòng 4-cyclolactone) và M3 (M1 được gắn vào sản phẩm tách N-formylleucine), chiếm toàn bộ nồng độ trong huyết tương. 42%. M1 và M3 có vòng-lactone mở và có hoạt tính ức chế cực kỳ yếu đối với lipase (lần lượt thấp hơn 1000 lần và 2500 lần so với orlistat). Ở liều điều trị, hoạt tính ức chế và nồng độ trong huyết tương của M1 và M3 rất thấp (trung bình là M1 g / mL và M3 trung bình 108 g / mL, vì vậy hai chất chuyển hóa này không có ý nghĩa dược lý [4]. Sự chuyển hóa của orlistat tương tự như đối tượng béo phì. Khoảng 97% liều dùng được bài tiết qua phân và 83% là dạng ban đầu. Sự bài tiết qua thận tích lũy của orlistat và các chất chuyển hóa của nó ít hơn 2%. Phải mất 3 đến 5 ngày để thuốc được bài tiết hoàn toàn (qua phân và nước tiểu). Orlistat, M1 và M3 vẫn có thể được bài tiết qua mật. Cho dù nó được tiết ra bởi sữa không rõ ràng [5]
正在翻译中..