Immune response to coronavirusesand

Immune response to coronavirusesand SARS-CoV-2The immunological correlates of protection and diseasefor SARS-2 are still being defined in this nascent field.Yet certain lessons can be taken from the related SARS-1 and other coronaviruses (Prompetchara et al. 2020).The initiation of the immune response begins throughactivation of pattern recognition receptors expressed byhost cells. These pattern recognition receptors distinguish host from viral material by binding unique molecular determinants or by sensing inappropriate cellularlocations of biomolecules. For coronaviruses, the keypattern recognition receptors are (1) Toll-like receptor 7,which is activated by RNA in endosomes (CervantesBarragan et al. 2007; Sheahan et al. 2008); (2) RIG-I andMDA-5, which recognize cytosolic viral RNA that isdouble-stranded, contain a 5’-triphosphate group, and/or lack a 5’ methyl cap (Zust et al. 2011); and (3) thecGAS-STING pathway, which recognizes cytosolicDNA (Sun et al. 2012). The latter of these three groupsof sensors does not directly sense material from RNAviruses but rather is likely activated by cellular damageand mitochondrial DNA release caused by viral infection (Sun et al. 2017). Upon activation, these patternrecognition sensors initiate a signaling cascade thatleads to expression of type I IFN and other inflammatorycytokines. Type I IFN in turn induces an antiviral stateby inducing key interferon-stimulated genes that limit

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对冠状病毒 和SARS-CoV-2 的免疫反应 在这一新生领域中，SARS-2 的保护和疾病的免疫学关联仍在确定中。 然而，可以从相关的 SARS-1和其他冠状病毒中吸取某些教训（Prompetchara等，2020）。 免疫反应的 启动通过激活 宿主细胞表达的模式识别受体开始。这些模式识别受体通过结合独特的分子决定簇或通过感测 生物分子的不适当细胞位置来区别于病毒物质。对于冠状病毒，主要的 模式识别受体是（1）Toll样受体7， 内体中的RNA被RNA激活（Cervantes？Barragan等，2007； Sheahan等，2008）；（2）RIG-1和 MDA-5识别 双链的胞质病毒RNA ，含有5'-三磷酸基团和/ 或缺少5'甲基帽（Zust等人2011）; （3） 识别胞质 DNA 的cGAS-STING途径（Sun等，2012）。这三类 传感器中的后者不能直接感测RNA 病毒中的物质，而是可能 由于病毒感染引起的细胞损伤和线粒体DNA释放而被激活（Sun等，2017）。激活后，这些 模式识别传感器会启动信号级联反应， 从而导致I型IFN和其他炎症表达 细胞因子。I型干扰素 通过诱导关键的干扰素刺激基因来诱导抗病毒状态，这些基因限制了

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Immune response to coronaviruses and SARS-CoV-2 The immunological correlates of protection and disease for SARS-2 are still being defined in this nascent field. Yet certain lessons can be taken from the related SARS- 1 and other coronaviruses (Prompetchara et al. 2020). The initiation of the immune response begins through activation of pattern recognition receptors expressed by host cells. These pattern recognition receptors distinguish host from viral material by binding unique molecular determinants or by sensing inappropriate cellular locations of biomolecules. For coronaviruses, the key pattern recognition receptors are (1) Toll-like receptor 7, which is activated by RNA in endosomes (CervantesBarragan et al. 2007; Sheahan et al. 2008); (2) RIG-I and MDA-5, which recognize cytosolic viral RNA that is double-stranded, contain a 5’-triphosphate group, and/ or lack a 5’ methyl cap (Zust et al. 2011); and (3) the cGAS-STING pathway, which recognizes cytosolic DNA (Sun et al. 2012). The latter of these three groups of sensors does not directly sense material from RNA viruses but rather is likely activated by cellular damage and mitochondrial DNA release caused by viral infection (Sun et al. 2017). Upon activation, these pattern recognition sensors initiate a signaling cascade that leads to expression of type I IFN and other inflammatory cytokines. Type I IFN in turn induces an antiviral state by inducing key interferon-stimulated genes that limit

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冠状病毒免疫应答 和SARS-CoV-2 免疫保护与疾病的关系 因为SARS-2仍在这一新生领域被定义。 然而，从相关的非典中可以得到一些教训- 1和其他冠状病毒（Prompetchara等人。2020年）。 免疫反应开始于 激活模式识别受体 宿主细胞。这些模式识别受体通过结合独特的分子决定簇或感应不适当的细胞，将宿主从病毒材料中分离出来 生物分子的位置。对于冠状病毒来说 模式识别受体是（1）Toll样受体7， 在内质体中被RNA激活（Cervantes Barragan等人。2007年；Sheahan等人。（2）一号钻井平台和 丙二醛-5，识别细胞溶质病毒RNA 双链，含5'-三磷酸基团，和/ 或者缺少5'甲基盖（Zust等人。（3）2011年） cGAS-STING途径，识别细胞溶质 DNA（Sun等人。2012年）。这三组中的后一组 传感器不能直接从RNA中感知物质 病毒却可能被细胞损伤激活 以及病毒感染引起的线粒体DNA释放（Sun等人。2017年）。一旦激活，这些模式 识别传感器启动一个信号级联 导致I型干扰素和其他炎症的表达 细胞因子。I型干扰素依次诱导抗病毒状态 通过诱导关键的干扰素刺激基因

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