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To investigate the details of CTC a

To investigate the details of CTC arrest, we next imaged the individual CTCs (251 events in 12 fish) every 6 hr in the blood circulation. We found that individual CTCs were elongated when they entered the capillaries (Supporting Information Fig. S4). Interestingly, some CTCs could perform a secondary morphology‐switch from a loaf to a sphere (Fig. 2a) and were then stably trapped in capillaries (81%, Supporting Information movie1). By measuring the diameter of arrested CTCs, we found that the diameters of CTCs were significantly increased after the ICMS, which made the size of CTCs far larger than the internal diameter of capillaries (∼20 vs. ∼10 μm) (Fig. 2b). Bitplane Imaris Surface analysis of the CTCs and blood vessels clearly showed the shape changes of single CTC during intravascular arrest and extravasation (Supporting Information Fig. S5). These results suggest that cell rounding might be related to the initial physical trapping (arrest) of individual CTCs. To further test our speculation, we then tracked a group of intravascular CTCs at different states (rounding or elongated) in the same zebrafish from 6 hr after cell seeding. Interestingly, we found that rounding CTCs were more likely to arrest and extravasate, compared to the elongated CTCs (Fig. 2d).
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为了研究CTC逮捕的细节,我们接下来成像的个体的CTC(在12鱼251个事件)在血液循环中,每6小时。我们发现,当他们进入毛细血管(支持信息图S4)个体的CTC拉长。有趣的是,一些可能的CTC执行从面包的二次形态-切换到一个球(图2a)和然后稳定地捕获在毛细管(81%,支持信息MOVIE1)。通过测量被捕CTC的直径,我们发现,CTC的直径,增加显著后ICMS,这使得CTC的尺寸远远大于毛细管的内径(〜20〜10相对于微米)(图2b)放大。所述的CTC和血管的位平面表面了Imaris分析清楚地显示血管内停滞和外渗(支持信息图S5)过程中以单个CTC的形状的变化。这些结果表明,细胞变圆可能与个体的CTC的初始物理捕获(逮捕)。为了进一步测试我们推测,我们然后跟踪的组中的不同状态的血管内的CTC(四舍五入或伸长)在相同的斑马鱼从6小时细胞接种后。有趣的是,我们发现,舍入的CTC更可能逮捕和渗出,相比于细长的CTC(图2d)。
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为了调查CTC逮捕的细节,我们接下来在每6小时血液循环中描绘出个别CTC(12条鱼中的251个事件)。我们发现,当单个CTC进入毛细血管时,它们被加长(支持信息图)。S4)。有趣的是,一些CTC可以执行从面包到球体的二次形态学切换(图2a),然后被稳稳地困在毛细血管中(81%,支持信息电影1)。通过测量已注意到的CTC的直径,我们发现,在ICMS之后,CTCs的直径显著增加,这使得CTC的尺寸远远大于毛细血管的内径(+20 vs. ±10 μm)(图2b)。对CTC和血管的Bit平面Imaris表面分析清楚地显示了单一CTC在血管内逮捕和外溢期间的形状变化(支持信息图。S5)。这些结果表明,细胞舍入可能与单个CTC的初始物理捕获(逮捕)有关。为了进一步测试我们的推测,我们跟踪了一组处于不同状态的血管内CTC(四舍五入或拉长),从细胞播种后6小时开始。有趣的是,我们发现,与加长的CTC(图2d)相比,四舍五入的CTC更容易被阻尼和外阻。
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为了研究CTC逮捕的细节,我们接下来每隔6小时对血液循环中的单个CTC(12条鱼中251个事件)进行成像。我们发现单个CTC在进入毛细血管时被拉长(支持信息图S4)。有趣的是,一些CTC可以执行从面包到球体的二次形态转换(图2a),然后被稳定地困在毛细血管中(81%,支持信息电影1)。通过测量滞留CTCs的直径,我们发现ICMS后CTCs的直径显著增加,使得CTCs的大小远大于毛细血管的内径(20μm对10μm)(图2b)。CTCs和血管的位平面Imaris表面分析清楚地显示了单个CTC在血管内停搏和外渗过程中的形状变化(支持信息图S5)。这些结果提示,细胞圆整可能与单个ctc的初始物理捕获(阻止)有关。为了进一步验证我们的推测,我们从细胞接种后6小时开始跟踪同一条斑马鱼中处于不同状态(圆形或细长)的一组血管内CTC。有趣的是,我们发现,与细长的ctc相比,圆形ctc更容易发生阻滞和外渗(图2d)。
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