TCRs recognize peptides on MHC mole

TCR识别MHC分子上的肽并诱导下游信号传导，从而导致活化和克隆扩增。除了互动的力量<BR>在MHC分子上带有肽的TCRs中，机械力有助于最佳的T细胞活化，这反映在固定的TCR交联Abs在可溶性Tbs触发中比可溶性Abs优越的效率上，尽管未确定专用的机械转导模块。我们发现专业的机电传感器蛋白Piezo1关键参与人类T细胞激活。尽管Piezo1的缺乏会减轻离体TCR触发的下游事件，但Piezo1激动剂可以消除固定TCR交联Abs的需要。Piezo1驱动的Ca2 +内流，导致钙蛋白酶激活和皮质肌动蛋白支架的组织，将这种机械传感器与最佳TCR信号联系起来。因此，我们发现了迄今未知的人类T细胞活化调控机制，并据我们所知提供了第一个证据，

TCR 识别 MHC 分子上的肽并诱导下游信号，导致激活和克隆扩张。除了互动的力量<BR>在 MHC 分子上具有肽的 TCR 中，机械力有助于最佳 T 细胞活化，这反映在固定式 TCR 的卓越效率上，与 TCR 触发中的可溶性 Abs 相比，交叉连接腹肌，尽管没有确定专用的机械传输模块。我们发现，专业的机械增生蛋白Piezo1是严重参与人类T细胞活化。虽然 Piezo1 的缺陷会减弱前活体 TCR 触发的下游事件，但 Piezo1 激动剂可以避免固定 TCR - 交叉连接 Abs. Piezo1 驱动的 Ca2+ 流入，导致卡帕因激活和组织皮质活性脚手架，将此机械感应器与最佳 TCR 信号连接起来。因此，我们发现了一个迄今未知的人类T细胞活化调控机制，并提供了第一个证据，据我们所知，Piezo1机械素参与免疫调节。

TCRs recognize peptides on MHC molecules and induce downstream signaling, leading to activation and clonal expansion. In addition to the strength of the interactionof TCRs with peptides on MHC molecules, mechanical forces contribute to optimal T cell activation, as reflected by the superior efficiency of immobilized TCR–crosslinking Abs compared with soluble Abs in TCR triggering, although a dedicated mechanotransduction module is not identified. We found that the professional mechanosensor protein Piezo1 is critically involved in human T cell activation. Although a deficiency in Piezo1 attenuates downstream events on ex vivo TCR triggering, a Piezo1 agonist can obviate the need to immobilize TCR–cross-linking Abs. Piezo1 driven Ca2+ influx, leading to calpain activation and organization of cortical actin scaffold, links this mechanosensor to optimal TCR signaling. Thus, we discovered a hitherto unknown regulatory mechanism for human T cell activation and provide the first evidence, to our knowledge, for the involvement of Piezo1 mechanosensors in immune regulation.<BR>