随着世界人口老龄化的加重，伴随年龄增长而出现的神经退行性疾病的发病率也

年齢や外観に関連した神経変性疾患の発症率が絶えず増加している、世界の人口の高齢化の悪化によって、アルツハイマー病（アルツハイマー病、AD）は、高齢者に共通の脅威の普通の生活の一つでありますそして難治性疾患。また、アルツハイマー病として知られているアルツハイマー病は、中枢神経系、疾患の初期段階、最も重要な臨床症状と記憶喪失のびまん性変性疾患によって特徴付けられる進行性の記憶や認知機能低下の一種です。<br>ADの病因は複雑であり、脳の日付は、老人斑の形成は、ADの発展を促進する重要な問題であり、障害を取り除くためにAAβの蓄積につながる（βアミロイドペプチド、Aβ）の生成とバランスの清算、特に[ベータ]β-アミロイドペプチドを合意しました。外周に主に依存する脳Aβ曇りは、周辺密接ADに関連した障壁を取り除きます。Aβ明確な外周は、二つの経路、末梢組織への血液（血液brainbarrier、BBB）輸送血液横切って受容体を介して、一方が低下し、第二、方法血管周囲のリンパ排液によって局所リンパ節に到達分解される[1]を含みます。Aβの脳Aβ沈着は、ADの開発に結果として障害を取り除く、およびAβのクリアランスを促進Aβレベルを低減、その神経毒性影響を低減につながります。<br>ラパマイシン（ラパマイシン、RAPA）は、最初のラパマイシンの哺乳類標的（ラパマイシンの哺乳動物標的、mTORの）阻害活性である免疫抑制剤として臨床的に使用されたマクロライド化合物です。薬。これは、mTOR活性の発現を阻害する、特定のターゲットのmTORに直接作用することができる[2]。mTORの動物のセリン/スレオニンプロテインキナーゼで高度に保存存在する、タンパク質のホスファチジルイノシトール3-キナーゼ関連キナーゼファミリーのメンバーです。2つのmTOR活性誘導条件がある：第一に、のような細胞に栄養レベル、：;インスリン様成長因子ATPの、アミノ酸のような細胞外第二およびインスリン成長因子、。インスリンなどのmTORは、さらなる研究のために、インスリンシグナル伝達経路[3]、機構におけるAβとの重要な要因との間に一定の相関関係を信号。<br>ADの病理学製品の特徴の一つは、細胞内神経原線維変化の形成されたタウ過剰リン酸化です。タウタンパク質は微小管関連タンパク質は、主アセンブリと微小管を安定化微小管のメンテナンスを容易に重要であり、微小管は、神経細胞骨格の基本構造から構成され、したがって、タウタンパク質からニューロンおよびそれらの生理学的機能を維持することです重要。しかし、病理学的条件、タウタンパク質の過剰リン酸化に、その生理学的機能が失われたともつれた繊維神経毒性となっています。タンパク質上の既知のタウのリン酸化部位の複数が、タウタンパク質構造及び機能上の異なるリン酸化部位の影響が変わります。

世界の高齢化が進み、加齢に伴う神経変性疾患の発生率も高まっており、アルツハイマー病(AD)は、高齢者の正常な生活を脅かす一般的で難治性疾患の1つである。 アルツハイマー病は、早期認知症とも呼ばれ、進行性記憶と認知能力の低下によって特徴付けられるびまん性中枢神経系変性疾患であり、疾患の初期段階において、記憶能力の低下を示す主な臨床症状である。<br>ADの病因はより複雑であり、脳β-アミロイドペプチド(β-アミロイドペプシド、Aβ)の生成と除去の不均衡、特にAβの蓄積によるシミの形成は、ADの発症を促進する中心的な問題であると合意した。 脳Aβクリアランスは、主に末期除去に依存しており、周辺クリアランス障害はADと密接に関連している。 Aβ周辺クリアランスは、受容体トランス血液脳関門(Blood-brainbarrier, BBB)を介して血液に輸送され、静脈下リンパ節に到達する血管リンパ流経路によって分解される2つの経路を含む[1]。 脳Aβクリアランス障害は、ADの発症につながるAβ沈着を引き起こし、Aβのクリアランスを促進すると、Aβレベルを効果的に低下させ、その神経毒性効果を減少させる。<br>ラパマイシン(ラマミシン、RAPA)は、大環状エステル化合物であり、哺乳動物におけるレパマイシン標的タンパク質(ママリアン・ターゲット・オブ・ラタミシン、mTOR)の活性阻害剤である免疫抑制剤として臨床的に最初に使用される。 mTORの活性の発現を抑制するこの特異的標的に直接作用し、mTOR活性の発現を抑制することができる[2]。 mTORは、動物に存在する高度に保存されたセリン/スプシンタンパク質キナーゼであり、ホスファチジルイノシトール-3キナーゼ関連キナーゼタンパク質ファミリーの一員である。 mTOR活性の誘導には、ATP、アミノ酸などの細胞内の栄養レベル、細胞外成長因子、インスリンなどのインスリンの2つの条件があります。 mTORは、インスリンシグナル伝達経路の重要な因子として、Aβとインスリンシグナル伝達との間に一定の相関関係を有し、そのメカニズムはさらなる研究が必要である。[3]。 <br>ADの特徴的な病理学的産物の1つは、細胞内タウタンパク質の過剰リン酸化によって形成される神経線維の絡み合いである。 タウタンパク質は、主に神経細胞の骨格を構成する基本的な構造であるマイクロチューブの組み立てと維持を促進する重要なマイクロチューブ関連タンパク質であり、したがって、ニューロンとその生理機能の維持にタウタンパク質が重要である。 しかし、病理学的状態では、タウタンパク質の過剰リン酸化は、その生理機能を失い、神経毒性繊維の絡み合いになる。 タウタンパク質上に複数のリン酸化部位が存在することが知られているが、異なる部位のリン酸化はタウタンパク質の構造および機能に異なる影響を及ぼす。

世界人口の高齢化が進むにつれて、加齢に伴う神経退行性疾患の発症率はますます高くなり、アルツハイマー病（Alzheimer’sDiscease，AD）は高齢者の正常な生活を脅かす共通性、難治性疾患である。アルツハイマー病は早老性痴呆とも言われ、漸進的記憶力と認知能力の減退を特徴とする充満性中枢神経系の退行性疾患で、病気の初期段階では、最も主要な臨床表現は記憶能力の減退である。<br>ADの発症メカニズムは複雑であり、これまでのところ、脳β-デンプン様ペプチド（β-amyloid peptide，Aβ）の生成とアンバランスの除去、特にAβのクリア障害により、Aβが蓄積されて形成される老年斑は、ADの発展を促す核心的な問題であると考えられています。脳Aβクリアは主に外周クリアに依存しており、外周クリア障害はADと密接に関係しています。Aβ外周除去には、2つのルートがあります。1つは、受身を経て、血の脳障壁（Blood-branbarrier、BBB）を経て血液に転送され、外周組織によって分解されます。脳Aβ除去障害はAβ堆積をもたらしてADの発達をもたらし，Aβ除去を促進することでAβレベルを効果的に低下させ，その神経毒性作用を軽減する。<br>レイパルマイシン（Rapamycin，RAPA）は大環状内エステル類化合物で、臨床に最初に適用された免疫抑制剤として、哺乳動物のレプリカ標的タンパク（mammalian target of rapamcin，mTOR）の活性抑制剤です。mTORという特異的な標的点に直接作用し、mTOR活性の表現［2］を抑制することができる。mTORは、動物の体内に存在する高度に保守的なセリン／テアニンキナーゼであり、リン脂質アミドグリコール−3キナーゼに関連するキナーゼタンパク質家族の一員である。mTOR活性を誘導するには主に二つの条件があります。一つは細胞内の栄養レベル、たとえばATP、アミノ酸などです。二つは細胞外の成長因子とインスリンです。例えば、インスリンのような成長因子です。mTORはインスリン信号伝送路上の重要因子としてAβ及びインスリン信号伝導との間に一定の相関が存在しており、そのメカニズムはさらに研究される必要がある。<br>ADの特徴的な病理生成物の一つは、細胞内tauタンパク質が過剰リン酸化して形成された神経繊維のもつれである。tauタンパク質は重要なマイクロチューブ関連タンパクで、主にマイクロチューブの組み立てと維持の安定を促進します。一方、マイクロチューブはニューロン細胞の骨格を構成する基本構造です。したがって、tauタンパクはニューロンとその生理機能の維持に非常に重要です。しかし、病理状態では、tauタンパク質が過剰なリン酸化を起こし、その生理機能を失い、神経毒性のある繊維になります。tauタンパクには複数のリン酸化部位があることが知られているが、異なるサイトのリン酸化はtauタンパク質の構造と機能に及ぼす影響は大きく異なる。<br>