神经病理性疼痛是临床最为常见的慢性痛之一,约80%患者因长期的慢性疼痛产生的持久性的负性相关情绪,导致患者承受的慢性疼痛体验远超越疼痛固有的生物学效应。神经元circRNA差异性表达介导的表观遗传学改变与神经病理性疼痛和抑郁共病关系密切。基于既往研究结果和前期预实验结果发现神经病理性疼痛和抑郁共病小鼠前扣带回皮质cCav-1和Cav-1/NMDA通路信号分子表达明显上调,miRNA-107表达下调,我们推测神经病理性疼痛和抑郁共病小鼠前扣带回皮质cCav-1表达增多,增多的cCav-1通过“海绵作用”靶向识别并和竞争性结合miRNA-107,缓解miRNA-107在转录后水平对靶基因Cav-1 mRNA的抑制作用,导致Cav-1的表达上调并募集更多的NMDA受体锚定在细胞膜上继发细胞Ca2+内流增多,最终致使神经元异常兴奋引发慢性疼痛及其负性相关情绪的发生与维持。本项目拟运用行为学、生物信息学和分子生物学等技术探讨cCav-1在慢性疼痛和抑郁共病中的分子机制,为疾病的防治提供新靶点和实验依据。